2022-06
前言
“剂量单位均匀度（Uniformity of Dosage Units）”系指剂量单位中有效成分的量的一致性程度，包括制剂的重量差异和制剂中活性成分的含量均匀度两种概念。美国药典中剂量单位均匀度检查参考通则，欧洲药典参考，欧美药典的剂量单位均匀度检测都包含两种检测方法：重量/质量差异法（Weight Variation/Mass Variation）和含量均匀度法（Content Uniformity），即含量均匀度属于单位剂量均匀性的检测方法之一。而中国药典单位剂量均匀度通常用含量均匀度、重量差异或装量差异来表征。
正文
含量均匀度系指小剂量制剂（单剂量固体、半固体和非均相液体制剂）含量符合标示量的程度。受限于实际的生产工艺条件不可能制造出含量完全相同的单个制剂，为更好地控制含小剂量活性成分的制剂质量，加强药品生产过程控制，保证批间和批内药物含量的一致性，确保临床给药剂量的准确性，含量均匀度检查已被作为制剂批质量控制的重要项目之一。以下将简单介绍下中美欧三国药典含量均匀度检查方法。
1. 中国药典（0941 含量均匀度检查法）
检查法：取供试品10个，按各品种项下规定的方法，分别测定每一个单剂以标示量为100的相对含量X1、X2、…、X10，10个含量结果的均值为x̅，计算标准偏差S。
1.1 适用范围
片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者；药物间或药物与辅料间采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；内充非均相溶液的软胶囊；单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂和栓剂等品种；复方制剂仅检查符合上述条件的组分，多种维生素或微量元素一般不检查含量均匀度。
1.2 计算公式
根据T值不同，计算A值，见下表：
注：T为各品种正文项下含量限度规定的上下限的平均值。
1.3 结果评价
中国药典含量均匀度数据的评价决策树：
2. 美国药典（USP）和欧洲药典（EP）
欧美药典是经过协调统一的，都包含剂量单位均匀度的通则，并且其两种表征方法含量均匀度和重量差异的检查法及可接受标准均一致。
检查法：取供试品10个，按各品种项下规定的方法，分别测定每一个单剂以标示量为100的相对含量X1、X2、…、X10，10个含量结果的均值为x̅，计算标准偏差S。
2.1 适用范围
注：CU——Content Uniformity，含量均匀度；WV——Weight Variation，重量差异。
2.2 计算公式
根据T值不同，计算M和AV，见下表：
注：M为参照值；k为接受常数（样本数n=10时，k=2.4；样本数n=30时，k=2.0）；T为生产时每剂量单位的目标含量，与生产投料量有关，除另有规定外，T=100.0。
2.3 结果评价
欧美药典含量均匀度数据的评价决策树：
3. 其他（EP）
我们在查阅欧洲药典时，发现另外两个章节EP 和EP ，也有制剂的剂量均匀性要求，他们的适用范围列表如下：
注：UM的检查方法类似MV方法，通过随机选取20个供试品称重，通过与平均重量比来评价制剂的剂量均匀性，在此不做讨论。
UC的检查方法与含量均匀度一致，取10个供试品，按各品种项下规定的方法，分别测定含量。其判断标准有三种：A、B、C，分别列举了相关剂型，具体要求见下表：
4. 总结
应用剂量单位均匀度检查法的几个要点和注意事项：
①含量均匀度检查法适用于单剂量包装的制剂，而且药品应有明确的规格，待测成分要有确定的含量上限和含量下限。中药制剂是不适合的！
②软胶囊含有均相的的内容物，采用装量差异控制，不进行含量均匀度检查。
③取样方式需要随机取样，不能采用任何方法进行筛选！
④进口制剂多参考国外药典，其质量标准中一般写为剂量单位均匀度，在质量评价的过程中不要简单的用中国药典的评价，可能得出错误的结论。
参考文献
[1] EPUNIFORMITY OF MASS OF SINGLE-DOSE PREPARATIONS
[2] EPUNIFORMITY OF CONTENT OF SINGLE-DOSE PREPARATIONS
[3] EPUNIFORMITY OF DOSAGE UNITS
[4] USP UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS
[5] 中国药典2020年版 第四部 通则
